膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中常見(jiàn)的癌癥。通常，多種治療方法，包括化療，手術(shù)和放射治療等傳統(tǒng)療法，都無(wú)法有效延長(zhǎng)患者的生存期。

這件事情是由很多原因?qū)е碌?。由于腫瘤非常具有侵襲性，腫瘤所處的大腦功能對(duì)人體非常重要，因此對(duì)局部治療有很大的局限性。此外，由于血腦屏障的存在，以及這種腫瘤細(xì)胞本身難以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和缺乏可靠的靶向藥物靶標(biāo)的事實(shí)，全身治療存在許多障礙。

至于免疫治療，由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的特殊免疫環(huán)境，與其他腫瘤的治療相比，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤免疫治療的發(fā)展策略存在許多差異。溶瘤病毒似乎是一種相對(duì)有前景的腫瘤免疫治療方法。

溶瘤病毒最初不被認(rèn)為是免疫療法，因?yàn)橄惹耙呀?jīng)認(rèn)為溶瘤病毒僅能夠在腫瘤內(nèi)選擇性復(fù)制并選擇性地破壞腫瘤細(xì)胞。但事實(shí)上，溶瘤病毒也可以引發(fā)抗腫瘤免疫反應(yīng)。

在溶瘤病毒治療中常用的病毒是逆轉(zhuǎn)錄病毒，腺病毒，HSV，脊髓灰質(zhì)炎病毒和麻疹病毒。

2015年ASCO會(huì)議上提出了基于脊髓灰質(zhì)炎病毒的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療方法。用于該療法的病毒PVSRIPO的核糖體進(jìn)入位點(diǎn)被人2型鼻病毒的核糖體進(jìn)入位點(diǎn)取代。

PVSRIPO能夠感染表達(dá)CD155的細(xì)胞并在這些細(xì)胞內(nèi)復(fù)制。由于CD155在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中高度表達(dá)，因此理論上更適合于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。

第一部分涉及24名患者的臨床數(shù)據(jù)發(fā)表在2015年ASCO會(huì)議上。 2年總生存率為24%，中位總生存期為數(shù)月。

2016年的最新數(shù)據(jù)顯示，3名患者(13%)在治療3年后仍然存活。 2016年，PVSRIPO獲得FDA批準(zhǔn)用于突破性治療。

周二，在第22屆挪威腦腫瘤研究和治療國(guó)際會(huì)議上，杜克大學(xué)再次更新了PVSRIPO的I期臨床研究數(shù)據(jù)，并在《新英格蘭雜志》公布了數(shù)據(jù)。

從本文數(shù)據(jù)可以看出，與之前的數(shù)據(jù)相比，患者的三年生存率從之前的13%變?yōu)槟壳暗?1%(8名患者)。

在這項(xiàng)研究中，61例復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者接受了脊髓灰質(zhì)炎病毒治療。外科醫(yī)生將導(dǎo)管植入患者的大腦，并通過(guò)導(dǎo)管將PVSRIPO病毒傳遞到腫瘤中。

在劑量遞增階段，高劑量組(10億TCID50)的患者出現(xiàn)了嚴(yán)重的毒性，因此研究人員隨后減少了病毒的劑量。

所有61名患者的中位總生存期為數(shù)月。該臨床研究沒(méi)有對(duì)照組，但與杜克大學(xué)醫(yī)療記錄的歷史數(shù)據(jù)進(jìn)行了比較。在歷史對(duì)照組中有104名患有相同的復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。對(duì)照組的中位總生存期為數(shù)月。

生存的一個(gè)月差異只能被認(rèn)為是不令人滿意的。但研究人員還計(jì)算了在特定時(shí)間點(diǎn)存活的患者比例。

治療一年后，54%的患者仍存活，而歷史對(duì)照組為45%。治療18個(gè)月后，治療組與歷史對(duì)照組相同，23%的患者存活。

但是18個(gè)月后，杜克大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，治療組的患者開(kāi)始具有生存優(yōu)勢(shì)。

治療兩年后，治療組中21%的患者存活，而歷史對(duì)照組為14%。治療3年后，治療組與歷史對(duì)照組的生存率差異進(jìn)一步擴(kuò)大，治療組中21%的患者仍然存活，而歷史對(duì)照組為4%。

免疫療法和傳統(tǒng)療法之間存在很大差異，盡管反應(yīng)率可能不是很高，但一旦某些免疫療法起作用，患者的反應(yīng)時(shí)間通常很長(zhǎng)。我們?cè)谶@項(xiàng)臨床試驗(yàn)中看到了類(lèi)似的現(xiàn)象。

然而，應(yīng)該指出的是，2016年的分析顯示患者治療后的存活率為13%(3)，目前的數(shù)據(jù)為21%。 (8人)由于臨床試驗(yàn)規(guī)模較小，仍難以判斷治療的影響程度。

Istari Oncology從杜克大學(xué)獲得PVSRIPO專(zhuān)利。 Istari的CEODani Bolognesi說(shuō)，在一期臨床試驗(yàn)中，他們發(fā)現(xiàn)使用化療和免疫療法的患者對(duì)聯(lián)合治療反應(yīng)良好。因此，他們計(jì)劃比較PVSRIPO與單獨(dú)使用PVSRIPO在II期臨床試驗(yàn)中的有效性差異。